转自：药明康德

MeiraGTx公司今日宣布，在研基因疗法rAAV8.hRKp.AIPL1用于治疗AIPL1相关严重视网膜营养不良（LCA4）的首个人体临床试验结果在《柳叶刀》期刊上发表。论文报告了首批单眼接受rAAV8.hRKp.AIPL1治疗的4名儿童的相关数据。另外，还有7名患有LCA4的儿童双眼接受了治疗。所有11名先天失明的儿童在治疗眼中均获得了视力改善。

由AIPL1基因缺陷导致的视网膜营养不良会从出生起严重影响视力。这项在英国进行的非随机、单臂临床研究招募了4名年龄在1岁至3岁之间、患有与AIPL1双等位基因突变相关的严重视网膜营养不良的儿童。rAAV8.hRKp.AIPL1利用重组腺相关病毒载体，递送由人类视紫红质激酶启动子调控的人类AIPL1转基因。

试验结果显示，接受治疗前，儿童的双眼视力仅限于对光的感知。接受治疗平均3.5年后，其治疗眼的视力平均改善至LogMAR评分0.9。LogMAR是检测视力的评分系统，数值变小说明视力改善。正常视力的LogMAR评分为0，而干预前患者的LogMAR为2.7。相比之下，患者未治疗眼在最终随访时的视力无法测量。此外，在所有4名儿童中，治疗眼的视网膜厚度也显著优于未治疗眼。

▲接受rAAV8.hRKp.AIPL1治疗的四名儿童的视力检测结果（图片来源：参考资料[2]）

迄今为止，共有两个儿童队列接受了rAAV8.hRKp.AIPL1的治疗。第一队列的4名儿童（数据发表于《柳叶刀》）接受了单眼治疗；第二队列中有7名年龄1至3岁的儿童接受了双眼治疗。在所有11名接受rAAV8.hRKp.AIPL1治疗的LCA4儿童中均观察到了有意义的治疗应答。

在最近与英国监管机构讨论之后，MeiraGTx公司计划基于这11名儿童的试验结果，无需额外临床数据，提交一份基于特殊情况的上市许可申请（MAA）以推进rAAV8.hRKp.AIPL1的上市。同时，该公司目前正与美国FDA接洽，讨论加速批准的相关路径。

参考资料：

[1]MeiraGTxAnnouncesTheLancetPublicationofDataDemonstratingtheEfficacyofrAAV8.hRKp.AIPL1fortheTreatmentofLeberCongenitalAmaurosis4(LCA4)RetinalDystrophy.RetrievedFebruary21,2025,fromhttps://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/21/3030330/0/en/MeiraGTx-Announces-The-Lancet-Publication-of-Data-Demonstrating-the-Efficacy-of-rAAV8-hRKp-AIPL1-for-the-Treatment-of-Leber-Congenital-Amaurosis-4-LCA4-Retinal-Dystrophy.html

[2]Michaelidesetal.,(2025).GenetherapyinchildrenwithAIPL1-associatedsevereretinaldystrophy:anopen-label,first-in-humaninterventionalstudy.TheLancet,DOI:10.1016/S0140-6736(24)02812-5